现阶段针对视网膜疾病开展基因疗法的临床试

中科白癜风医院微博 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4440912.html

点击音频可阅读全文

随着数项临床试验的进行，眼科治疗被认为具有治疗多种基因相关疾病的潜力这篇文章由医学博士KimberlyStepien审阅眼基因治疗尚处于起步阶段，但领域正在迅速变化。医学博士金伯利·斯蒂芬（KimberlyStepien）表示，该领域的进展已为患有遗传性视网膜疾病的患者带来了新的护理标准。斯蒂芬说：“眼睛是体内基因治疗的诱人靶标，因为治疗可以局部进行，并且炎症可以减轻，因为眼睛是免疫力强的器官。”已经用于递送治疗的最常见的病毒载体是腺相关病毒载体（AAV）和慢病毒载体（LV）。这些通常在视网膜下递送，这有助于使治疗尽可能地接近靶标感光体和视网膜色素上皮细胞。相关：基因面板提供了遗传性视网膜疾病的扩展诊断能力第一步Voretigeneneparvovec-rzyl（Luxturna，SparkTherapeutics）是首个获得FDA批准的眼基因疗法。该药物于年底获批，是针对RPE65相关的Leber先天性黑蒙（LCA）或视网膜色素变性（RP）的一种体内疗法，可在儿童早期就出现严重的视力丧失。斯蒂芬说，该药物通过AAV载体传递到视网膜下腔，临床试验表明，患者能够在昏暗的灯光下迷宫行走，并改善了光敏性阈值和视野。其他遗传性视网膜疾病正在临床试验中进行研究。脉络膜炎：这是X线相关性视网膜进行性变性，其中男性可具有进行性夜视和周围视野丧失；携带者的女性也会受到影响，但通常比男性受到的影响要小。正在进行四项基因治疗试验：Biogen（NCT）对视网膜下AAV2人CHM基因进行的第三阶段研究；通过Biogen（NCT）对视网膜下AAV2人CHM基因进行双边治疗的2期研究；SparkTherapeutics（NCT）对视网膜下AAV2人CHM基因进行的1/2期半剂量剂量升高研究；以及通过4D分子疗法（NCT）对带有转基因的玻璃体内AAV衣壳变异体进行的1期研究。前3种治疗是通过视网膜下注射，最后一种是玻璃体内注射。相关：基因疗法为脉络膜增高症带来希望X连锁的RP：与RPGR基因相关的RP是X连锁的RP的最常见原因。基因突变导致杆感光细胞变性。RPGR基因的突变也可能导致视锥细胞营养不良和视锥/视杆营养不良。正在进行数项基因疗法试验：Biogen（NCT）已完成了视网膜下AAV8人RPGR基因的2/3期研究，不久将开始3期试验；应用基因技术公司（AGTC）（NCT）进行了具有人RPGR基因的视网膜下AAV2的1/2剂量半期剂量递增研究；以及MeiraGTx（NCT）对视网膜下AAV2/5人RPGR基因进行的1/2期半剂量剂量增加研究。PDE6B相关的RP：PDE6B相关的RP是最早发现与常染色体隐性RP相关的基因之一。目前，HoramaS.A正在对具有人类PDE6B基因（NCT）的视网膜下AAV2/5进行1/2期半剂量剂量递增研究。与CNGA3和CNGB3突变有关的色盲：色盲是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是视锥感光细胞功能丧失，中心视力差和严重的光敏性。这些患者的光学相干断层扫描可以显示出椭球区的中央丢失。CNGB3是与色盲有关的最常见基因。目前正在进行两项1/2期半剂量升级试验，一项是AGTC（NCT）的视网膜下AAV2与人CNGB3的结合，另一项是MeiraGTx的视网膜下AAV2/8人CNGB3（NCT）的结合。相关：利用视网膜组织再生：几乎可以实现的选择CNGA3是另一种与色盲症相关的基因，该公司还在同一AAV载体（NCT和NCT）的1/2半剂量逐步升级试验中，由两家公司进行了临床试验。与GUCY2D突变有关的Leber先天性黑蒙病：由于光导途径的破坏，GUCY2D-LCA导致早期发作视力丧失。尽管丧失了功能，但有证据表明许多受影响的个体都保留了感光结构。赛诺菲正在使用视网膜下注射SAR进行单部位1/2剂量半剂量逐步升级试验（NCT）。X连锁视网膜分裂症：该疾病的特征是视网膜层的早期发作分裂。在这种疾病中，负责视网膜结构完整性的RS1基因失去功能，其结果是失去中央视力以及可能的玻璃体出血和/或视网膜脱离。1/2阶段的半剂量升级试验正在进行中。Stargardt病：这是最常见的视网膜营养不良，其特征是在90％的病例中ABCA4基因突变。患者患有进行性双侧中枢视力丧失，色盲和中枢或中央下突点，通常发生于儿童期或成年早期。相关：口服治疗针对Stargardt，干性AMD赛诺菲对携带人ABCA4基因的慢病毒载体进行的一项1/2a半剂量逐步升级研究已开始，但过早终止（NCT）。其他神经保护性临床试验和干细胞试验正在进行中。1B型Usher综合征：这种疾病是由MYO7A基因突变引起的睫状体病导致的。患者患有先天性听力损失，RP早期视力丧失和前庭功能障碍。赛诺菲开始了一项带有人MYO7A基因的慢病毒载体的1/2期剂量递增研究，但该研究提早终止（NCT）。光遗传基因治疗：光遗传基因治疗是正在探索的另一种治疗途径，其目的是使次级和三级视网膜神经元（双极细胞或神经节细胞）对光敏感，以替代退化的感光细胞。相关：玻璃体内注射hRPC改善视网膜色素变性病例的视力斯蒂芬说，由于这种治疗方法对疾病的遗传病因非特异性，并且靶向视网膜内细胞，因此可以用于治疗许多以光感受器功能丧失为特征的遗传性视网膜疾病。斯蒂芬说：“对于患有遗传性视网膜疾病的患者来说，这是一个非常令人兴奋的时刻。”“基因检测和基因试验发展的进步为患有遗传性视网膜疾病的患者提供了新的护理标准，其中包括早期诊断和基因检测。”

延伸阅读医学博士KimberlyStepien电子邮件：kstepien

wisc.edu史蒂芬（Stepien）曾经或曾经担任过多项针对遗传性视网膜疾病的临床试验的研究者。她还是AtsenaTherapeutics和OpsisTherapeutics的科学顾问委员会成员。原文链接：

转载请注明：http://www.shiwangmotuoluo.com/stjg/16108.html