惟视资讯视网膜缺血,新型载药系统来治

视网膜缺血缺氧是多数眼底病变发展的共同途径，严重危害患者的视功能。近年，部分研究结果提示，缝隙蛋白43（Cx43）半通道的表达量异常增加与开放是引起视网膜贯续损伤（氧化应激与炎性反应）的重要机制。

Cx43模拟肽（Cx43MP）是一种可以特异性阻断Cx43半通道异常开放的小分子肽，可显著减轻视网膜缺血再灌注损伤引起的血管渗漏与视网膜神经节细胞损伤，但由于其不稳定，且血眼屏障的存在，Cx43MP难以在体内发挥作用。为了解决上述难题，新西兰国家眼科中心的IlvaD.Rupenthal教授将Cx43MP植入透明质酸（HA）包裹的白蛋白纳米颗粒中，并通过玻璃体腔注射，在视网膜缺血再灌注损伤大鼠中进行验证。

体内结果提示（图1，2），包被纳米颗粒的HA可以与RPE细胞的表面抗原CD44特异性结合，以此达到NP的定位准确释放。

图1示：免疫组化验证纳米颗粒在视网膜中定位。可见RPE细胞的CD44在RPE细胞与光感受器细胞中高表达，HA包被的纳米颗粒可以在眼内准确定位视网膜。

图2示：纳米颗粒特异性定位于视网膜组织

HA与纳米颗粒包被的Cx43MP可以显著缓解视网膜缺血的临床表现（图3，4），同时SD-OCT显示，其可以显著减轻视网膜血管的收缩及视网膜厚度水肿程度（图5,6）。

图3示：纳米颗粒治疗后的大鼠视网膜病灶变化

图4示：视网膜损伤8周后的组织病理学表现。生理盐水注射组的视网膜呈皱褶状，视网膜神经节细胞凋亡，且视网膜各层均呈现不同程度的萎缩。纳米颗粒组的视网膜更加光滑，视网膜各层病变更加轻微。

图5示：纳米颗粒可以减轻视网膜血管的收缩

图6示：纳米颗粒可以减轻视网膜的水肿程度

小结

透明质酸（HA）包裹的白蛋白纳米颗粒是一种新型的Cx43MP给药载体，有助于玻璃体腔定位释放于视网膜组织，可以长期、有效缓解视网膜缺氧造成的各层组织损伤。

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