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今日，在第二十一次全国眼科学术大会上，美国眼科专家、纽约医学院教授——胡诞宁教授，给我们娓娓道来RPE移植的故事。

哪些眼病可以需要RPE移植？

与视网膜色素上皮细胞有关的眼病，包括AMD以及遗传性视网膜病，如视网膜色素变性、Stargart病等，有一部分是原发于视网膜色素上皮细胞的病损。

RPE移植的历史概览

时间

事件

年

人RPE细胞分离培养成功

年

分离到小鼠胚胎干细胞（ESC）

年

RPE细胞移植用于临床治疗

年

分离并培养人胚胎干细胞（hESC）

年

提出可用hESC分化的各种细胞移植，治疗各种疾病

年

人胚胎干细胞分化的RPE移植用于临床

异体RPE移植

Peyman（）首先对湿性AMD的患者，在手术切除视网膜下新生血管膜后做RPE移植，但全部因发生免疫排斥反应而失败。干性AMD移植后也有免疫排斥反应，尤其是细胞接种量多者，但较湿性AMD发生较迟。

自体RPE较难取得，因此早期应用来自尸体眼的RPE做移植。直到年，Gouras（美）与Algvere（瑞典）报告（-）才将胚胎RPE接种至视网膜下腔。

自体RPE移植

由于异体RPE移植效果较差，因此年后的临床试验以自体RPE移植为主，在切除视网膜下膜同时取自体RPE。一种是在较周边部切开视网膜，切小片RPE与脉络膜移植到视网膜下腔。另一种则是在近后极部区切开视网膜，切小片RPE，制成细胞悬液，注射至视网膜下腔。

自体RPE移植无排斥反应，一般能存活，但视力改变不定，少数有视网膜下新生血管膜复发，并发症较多，包括PVR、视网膜脱离、出血等，可能与取片时损伤及RPE脱落进入玻璃体所致。

IPE移植（虹膜色素上皮细胞）

由于自体RPE存在系列问题，因此设想虹膜色素上皮IPE与RPE同一来源，可能具备RPE动能，可以替代RPE。于是就用显微分离与培养技术从虹膜切除标本中取得足够的IPE，不培养或经培养扩增后移植。这种办法的优点是来源自体细胞，无免疫排斥，同时比自体RPE移植更安全。

目前已经有例湿性AMD切除网膜下膜后进行虹膜色素上皮移植的报告，例经过长期随访，发现耐受性好，无PVR等并发症发生，视力稳定，视网膜下新生血管复发较少。

不过随着抗VEGF治疗的兴起，目前已经很少采用这种疗法治疗湿性AMD了！

胚胎干细胞

Evans，Kaufman（）分离小鼠胚胎干细胞（ESC）开始，Thomson（）则突破性得分离并培养人胚胎干细胞（hESC）,直到Levenberg()才提出可以用从hESC分化的各种细胞进行移植，治疗各种疾病。从年开始有较多的报告，将hESC诱导多能干细胞或成体干细胞定向分化为视网膜色素上皮细胞，在动物实验中接种至视网膜下间隙取得成功！

年2月Lancet上发表了应用人胚胎干细胞分化得来的视网膜色素上皮细胞移植治疗干性AMD与Stargart病各1例，观察至4个月，未见免疫排斥，肿瘤形成或过度增殖，视功能较术前可能略好！

当时我们受邀给予评论，移植的毕竟是异体细胞，虽说人胚胎干细胞抗原性弱，但已分化为RPE细胞，是否有排斥反应，仍需进一步观察，另外其是否具有正常已经分化RPE细胞的圈套功能以及干细胞来源的年龄是否越年轻越好，都是需要观察的。

后来，如我们所料，估计是后来发生了排斥反应。在Schwartz年在Lancet上报告的人胚胎干细胞分化得来的RPE移植治疗（临床试验II期）中报告了干性AMD以及Stargart病各9例，视力不变或稍有进步，没有发现与胚胎干细胞相关的并发症，不过全部用了全身免疫抑制剂，可能因为会发生免疫排斥反应！

展望

为了避免免疫排斥反应，最好的办法就是患者本人的皮肤细胞诱导而来的诱导多能干细胞（iPSC）分化来的RPE细胞做移植。因为其自体细胞，因此不会发生免疫排斥反应。

但也有缺点——过程复杂（需要每个患者取下细胞后进行细胞诱导）而且昂贵！

不过，只要能挽救视力，重建光明，昂贵的问题就不是问题了！

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