视网膜母细胞瘤小分子药物治疗进展

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母细胞瘤是一种罕见的儿童视网膜癌症。每年，美国诊断出大约例新的视网膜母细胞瘤病例，全世界诊断出5,至8,例。由于颅内扩展和疾病传播，未经治疗的视网膜母细胞瘤在两年内总是致命的。通过及时诊断和积极的多模式治疗，发达国家视网膜母细胞瘤的治愈率很高(~95%)。目前可用的有效治疗方法包括光凝、热疗、冷冻疗法、、化学疗法(静脉内和/或局部)、斑块放射疗法、外照射放疗(EBRT),和眼球摘除术(手术切除眼睛)。已经发表了对视网膜母细胞瘤管理策略的评论。使用化学疗法的选择取决于肿瘤的偏侧性和疾病阶段(表1)。虽然摘除术通常是晚期单侧视网膜母细胞瘤的治疗选择，但在双侧视网膜母细胞瘤的情况下，使用前期化疗(称为化学减灭术)然后进行积极的局部治疗可以提高眼睛抢救率，特别是当一只眼睛已经被摘除时.

在撰写本文时，视网膜母细胞瘤还没有标准的化疗方案，因为不同的专家倾向于不同的组合。三类药物通常用于视网膜母细胞瘤的联合治疗：DNA交联剂(卡铂、顺铂)、DNA拓扑异构酶II抑制剂(依托泊苷、替尼泊苷)和长春花生物碱(长春新碱)。最近研究中最常用的组合是长春新碱、依托泊苷和卡铂(VCE)。为了消除依托泊苷的潜在致癌风险，长春新碱和卡铂的两种药物组合已在一些中心使用。与整体管理策略一样，化疗药物组合和时间表的选择取决于肿瘤的偏侧性和分期，以及临床团队的偏好(表1)。早期肿瘤(A组)通常通过单独的局部治疗得到很好的管理。尽管辅助局部治疗的化学疗法通常足以治疗早期肿瘤(B、C和D组)，但眼球摘除术(手术切除眼睛)在晚期视网膜母细胞瘤(E组)的治疗中起主要作用。在有转移证据的E组肿瘤的治疗中，化学疗法也可与摘除术联合使用(表1)。

目前的视网膜母细胞瘤治疗可能会产生副作用和迟发效应。局部治疗的副作用可能包括玻璃体种植、视网膜撕裂和放射性视网膜病变。大约50%的晚期双侧视网膜母细胞瘤患者会出现部分或全部视力丧失。视力丧失对患者的生活质量具有重大的潜在影响：世界卫生组织专家将失明列为残疾严重程度增加的倒数第二级(VI级，与截瘫相同)。还有其他显着的晚期影响，包括面部畸形和由于辐射和依托泊苷引起的继发性恶性肿瘤发病率增加。

出于这些原因，需要在不影响目前高治愈率的情况下保持视力和减少治疗的后期影响的治疗方法。幸运的是，该领域最近在实现患者生存和提高生活质量之间的这种有针对性的平衡方面取得了一些重大进展。首先，在开发达到眼内目标的局部给药方法方面取得了重大进展。局部给药有可能增加预期作用部位的暴露，同时减少整体全身暴露，提高疗效和耐受性并减少后期效应。局部给药在为视网膜母细胞瘤等眼内肿瘤提供化疗药物方面正在获得接受.其次，在过去十年中，已经开发了几种有用的视网膜母细胞瘤转基因和异种移植动物模型，以优先考虑临床试验的候选者。最后，最近在理解方面取得了重大进展利用这种新的认识来识别和开发具有卓越选择性的新型靶向疗法，可能会导致具有比目前使用的广泛疗法更好的疗效和安全性的疗法。-光谱化疗药物。将空间靶向(即局部递送以增加眼内暴露同时降低全身暴露)与分子靶向(即使用靶向视网膜母细胞瘤特异性途径的小分子)结合起来具有巨大的潜力，利用强大的临床相关临床前模型来优先考虑这些新的疗法。

在本次审查中，我们将简要讨论当地的进展视网膜母细胞瘤的眼部药物输送和临床前模型，主要

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